上海璎黎药业PI3Kδ抑制剂Linperlisib治疗复发/难治滤泡性 淋巴瘤2期注册临床结果喜人

Linperlisib（YY-20394片）显著提高复发/难治滤泡性淋巴瘤的治疗有效率并且显著降低不良反应发生率。
北京时间2021年3月29日，上海璎黎药业有限公司（简称：璎黎药业）宣布其自主研发新药Linperlisib用于治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤2期注册临床试验初步完成，试验结果表明，针对意向治疗人群，Linperlisib在有效性和安全性方面均取得了统计和临床意义的提高。

 成果一：Linperlisib治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤有效性高 

Linperlisib在复发/难治滤泡性淋巴瘤受试者中表现出显著的临床益处。独立数据评估（根据淋巴瘤疗效评价标准IRWG评估）结果显示：Linperlisib在89例（可评估病例）复发/难治滤泡性淋巴瘤的患者中，ORR达80%以上，疾病控制率（DCR）达95%以上。

璎黎药业研发总裁许祖盛博士表示：“我们非常兴奋地观察到，Linperlisib展示出了治疗复发/难治滤泡淋巴瘤非同寻常的治疗效果，这也为我们对Linperlisib正在进行的针对其他不同瘤种临床研究项目中的表现充满了信心。我们期待能为全球患者带来这款张江原创、中国首发的PI3Kδ抑制剂药物。

 成果二：Linperlisib安全可控耐受良好 

从统计结果分析来看，Linperlisib口服给药安全可控、耐受性好。恶心等常见的胃肠道不良反应和同类药物特别关注不良反应如腹泻、肝毒性等发生率低于同靶点药物文献报道。与传统疗法相比，Linperlisib并未发现呕吐、脱发、静脉炎、心脏毒性等副反应，且极少导致全血细胞重度减少（中性粒细胞＜0.5×10^9/L，血红蛋白＜60g/L，以及血小板＜20×10^9/L），服药过程一般不需要住院监测，携带方便，大大的提升了患者的生活质量。

璎黎药业临床部副总裁包悍英博士表示：“中国目前尚无PI3Kδ抑制剂上市，此次2期临床试验结果表明，Linperlisib不仅有效率高，胃肠道不适（腹泻、恶心等）、肝酶升高、高血压、高血糖等不良反应发生率也低于这类药物既往研究安全性数据，我们希望这款新的PI3Kδ抑制剂能为饱受FL之苦的患者带来病情的改善。”

中国医学科学院血液病医院邱录贵教授表示：

“

滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的淋巴瘤类型，是最常见的惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤，具有易向弥漫大B细胞淋巴瘤转化，缓解后复发率极高的特点。近年来，免疫化疗逐渐取代化疗和放疗，针对不同类型淋巴瘤都显示出良好的临床治疗效果，但其安全性、药效持续性以及肿瘤适应症选择方面仍然面临瓶颈。Linperlisib治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤2期临床试验取得了令人欣喜的结果，也表明这种新型PI3Kδ选择性抑制剂有望为罹患这一重疾的人群带来一项新的疗法，为这些患者和家属带来希望。

”

 Linperlisib临床研究现状 

璎黎药业计划就Linperlisib治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤2期临床试验结果与全球范围内多个监管部门开展沟通，并会逐步公布数据。

Linperlisib于2018年10月获美国FDA 两项孤儿药资质（CLL/SLL, FL），并于2020年5月获准在美国开展II期临床研究；2020年9月获中国NMPA（国家药品监督管理局）突破性疗法认定，基于该认定，本品用于复发/难治滤泡性淋巴瘤治疗适应症的上市申请可通过优先审评审批程序将首轮审评时间由常规审评所需的200日缩短至130日[1]，这意味着Linperlisib有望尽早上市。同时，Linperlisib在美国突破性疗法申请也在同步进行。

目前共有 10项Linperlisib临床试验在中国和全球范围内开展。

Linperlisib已完成和正在进行中的临床试验有: 

• Linperlisib在复发或难治B细胞恶性血液肿瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究（中国, N=25）

• Linperlisib治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心II期临床试验（中国, N=93）

• Linperlisib治疗晚期实体瘤患者的单臂、开放、多中心Ib期临床研究（中国, N=79）

• Linperlisib治疗复发和/或难治性外周T 细胞淋巴瘤患者的Ib期临床研究（中国, N=39）

• Linperlisib在中国成年男性健康志愿者体内的物质平衡与生物转化I期临床试验（中国, N=6）

• 评价高脂高热饮食对健康志愿者单次口服Linperlisib片药物代谢动力学影响的单中心、随机、开放、2序列、2周期的临床研究（中国, N=14）

• Linperlisib治疗复发和/或难治性B细胞恶性血液肿瘤患者的 Ib 期临床研究（中国, N=40）

• Linperlisib联合GEMOX治疗复发和/或难治弥漫大B细胞性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心1b,2期临床试验（中国, N=28）

• Linperlisib在复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的单臂、开放、多中心II期临床试验（中国, 尚未入组）

• Linperlisib治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心II期临床试验（美国， 尚未入组）

关于Linperlisib

Linperlisib是一种口服PI3Kδ抑制剂，是上海璎黎药业有限公司开发的 1 类新药。临床前资料显示其可通过抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性B细胞及原发肿瘤细胞细胞系的增殖。Linperlisib目前正在进行的临床研究中除了单药用于治疗研究人群外，还与其他抗肿瘤药物进行联合，如Linperlisib联合GEMOX治疗复发/难治弥漫大B细胞性淋巴瘤患者。

关于YY-20394-002 研究
Linperlisib治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心II期临床试验旨在评估这类患者的有效性和安全性。主要研究终点为总缓解率(ORR)，由独立数据评估委员会(IRC)评估；次要研究终点包括ORR(由研究者评估)；缓解持续时间(DOR)；无进展生存期(PFS)；6个月PFS 率；12个月PFS 率；生存期 (OS)；疾病控制率(DCR)；应答出现时间(TTR)以及药物安全性。在长达二年多的试验中，共纳入93例接受过二线或二线以上全身系统治疗后进展(曾接受过美罗华和至少一个烷化剂治疗)的复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者。
从统计结果分析来看，Linperlisib口服给药安全可控、耐受性好。恶心等常见的胃肠道不良反应和同类药物特别关注不良反应如腹泻、肝毒性等发生率低于同靶点药物文献报道。与传统疗法相比，Linperlisib并未发现呕吐、脱发、静脉炎、心脏毒性等副反应，且极少导致全血细胞重度减少(中性粒细胞＜0.5×10^9/L，血红蛋白＜60g/L，以及血小板＜20×10^9/L)，服药过程一般不需要住院监测，携带方便，大大的提升了患者的生活质量。

关于滤泡性淋巴瘤（FL）
滤泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma, FL）是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's lymphoma, NHL）。在我国FL约占NHL的8.1%〜23. 5%，中位发病年龄55〜60岁，发病率女性略高于男性[2]。该病呈惰性进展，中位生存期可达10年余，但大部分疾病最终会出现复发或转化，且目前仍不能被治愈[3]。2018年研究显示，患者的生存随着复发次数的增加而显著下降[4]。据统计，FL中近15%的患者在发病后不需要接受治疗，而有近20%的患者属于难治性FL，生存期极短[5、6]；此外，有近30%的患者会转化为高侵袭性的淋巴瘤，临床上表现为疾病的迅速进展，需要接受高强度的治疗[7、8]。目前，各大指南推荐的针对FL治疗的一、二线方案主要以靶向CD20单抗为基础的免疫化疗方案，后续进行CD20单抗的维持治疗，部分复发患者可通过自体干细胞移植进一步获得长期生存[9]。近年来针对FL的“无化疗”方案因疗效确切且毒性较低而越来越受到关注。目前复发/难治FL的研究热点是新型靶向药物和免疫治疗，包括PI3K抑制剂、BCL2抑制剂、EZH2抑制剂、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。

参考资料：

[1] 国家市场监督管理总局, 药品注册管理办法 (2020年版).

[2] 中华医学会血液学分会,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会•中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版) [J]. 中华血液学杂志, 2013, 34(9):820-824.

[3] Lossos IS, Gascoyne RD. Transformation of follicular lymphoma [J]. Best Pract Res Clin Haematol, 2011, 24(2):147-163.

[4] Rivas - Delgado A, Magnano L, Moreno - Velazquez M, et al. Response duration and survival shorten after each relapsein patients with follicular lymphoma treated in the rituximabera [J]. Br J Haematol, 2019, 184(5):753 -759.

[5] Tobin JWD, Keane C, Gunawardana J, et al. Progression of disease within 24 months in follicular lymphoma is associated with reduced intratumoral immune infiltration [J]. Clin Oncol, 2019, 37(34): 3300-3309.

[6] Freedman A. Follicular lymphoma: 2018 update on diagnosis and management [J]. Am J Hematol, 2018, 93(2): 296 -305.

[7] Vyas P. Pathology and genetics: tumours of haematopoietic and lymphoid tissues [J]. Lancet Oncol, 2001, 2(1):770.

[8] Yavas, Ayaz S, Kose SK, et al. Influence of blood collection systems on coagulation tests [J]. Turk J Haematol, 2012, 29(4): 367 -375.

[9] Pina - Oviedo S, Wang W, Vicknair E,et al. Follicular lymphoma with hyaline - vascular Castleman disease - like follicles and CD20 positive follicular dendritic cells [J]. Pathology, 2017, 49(5):544.

上海璎黎药业有限公司

上海璎黎药业有限公司于2011年成立于上海市张江高科技园区国家生物医药产业基地内，是一家科技创新型生物医药企业。本着“研发国内一流、国际领先的创新药物”研发理念，公司致力于临床未满足药物的研发并专注于研发用于癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病治疗的具有自主知识产权的化学小分子创新药物，努力成为具有国际影响力的创新型生物医药企业。目前璎黎药业研发的抗肿瘤新药Linperlisib（YY-20394）用于治疗复发或难治滤泡性淋巴瘤，获得CDE突破性治疗品种认定，使得璎黎药业成为全国第二家、上海首家获得“突破性治疗品种”药物认定的医药企业。由此，璎黎药业从众多新药研发创新企业中脱颖而出，成为小分子抗肿瘤新药领域的原创新贵。自成立以来，公司组建了一支高效的新药研发团队，开发了多个高质量的临床前和进入临床研究阶段的创新药物。

联系方式：(86)21-50200566

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